20世纪30年代，狼子野心的日本其实力逐渐渗透到内地，暗中进行着他们不可告人的计划。日本驻哈尔滨生化武器研究小组在黑龙会的监督授意下秘密进行生化武器的研究，但其中一名感染鼠疫的研究员私下逃跑。他在被黑龙会追杀过程中被驻哈守备旅的军医冷风（王雷 饰）救下，但此人最终被特务杀害。鼠疫事件宛如一枚炸弹，令各方势力大受触动，甚至连境外的苏联也派出特工潜入哈尔滨。局势愈加紧张，日本人丧心病狂试图湮灭一切证据，而身处漩涡中央的冷风无疑成为他们最为切齿的对象。
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白寒（神兽谛听）的灵骨被偷了，失去了灵骨就失去了法力，白寒立即赶往人间寻找灵骨，却不料灵骨已被沉浮轩（茶馆）的小掌柜陆长生制成了麻将。 白寒使出浑身解数，也没能将灵骨恢复。无奈，他只好留在陆长生身边，寻找拿回灵骨的办法。此时，饕餮少女吴小桃因为吞掉琉球岛，消化不良吐不出来了，来到麻将馆寻求白寒帮助。白寒因为失去法力，取不出吴小桃体内的琉球岛，吴小桃只好留下等待白寒回复法力。于是，三人成立了一个特别的组合，利用灵骨麻将牌不同 组合的不同法术，专门解决神秘事件。 缠绕在镜子里的神秘灵气、化成人形的食神舌头、嗜血结果的长生树……生死考验的同时，又笑料百出。三人的感情也因为种种波折，不断加深，形成了羁绊。 可三人渐渐也意识到，种种古怪事件的背后，似乎有一只无形的手操纵着。三人揪出了 幕后黑手，用自身的正义战胜了邪恶。陆长生在最终的决战中牺牲……
大理寺少卿张翼(黄宥明 饰)，身负血仇，隐忍潜伏。明面上，他与锦衣卫沈由之（徐杨 饰）联手追凶，从对峙走向协作；暗地里，他正是操纵全局的复仇之手。当所有阴谋指向终点，一场精心策划的正义陷阱骤然收网，众人命运在此刻激烈交汇，于谍影重重中迎来最终的选择。
秦代安陆县令史喜，因未能洗刷秦娥故杀之冤被判秋后问斩，而遭到秦娥诅咒的令史喜穿越到现代意外化身律师秦立喜。他靠童乾特训掌握现代法律思维，联手策反茉莉，捣毁黑四操控的网赌网贷诈骗链条，更以古今律法思维，成功为被控故意杀人的童乾作正当防卫辩护。领悟古今律法相通的令史喜，托付律所后重返秦朝解救秦娥。
宋朝大将庞清圻(刘永)、清风(吴毅将)两兄弟因抵御元兵入侵而被抄家，兄弟亦因误会 而反目。 清风携玉玺以救宋室，怎料跨越时空，来到现代世界的香港，其后清圻追杀 而至，遂引起连串杀人风暴，期间清风连玉玺亦失去.....
夏木大学毕业后想找一份与自己设计专业对口的工作，却因没有工作经验而四处碰壁，无奈只好去到一家设计公司给老板向文鹤做第二助理。由于向文鹤性格古怪，对员工又极其苛刻，无论公事私事都交由夏木打理，把夏木折磨得苦不堪言。夏木自然不甘示弱，与向文鹤明争暗斗。在你来我往之间两人逐渐产生了情愫。向文鹤的公司因有了夏木而越来越好，向文鹤也因夏木逐渐改变。夏木也终于实现了设计师的理想。
一场意外让年幼的唐棠（徐子珊 饰）失去了大部分的听力，然而，身体的残疾并没有磨灭唐棠对于未来的希望，在家人和朋友的帮助下，唐棠不仅熟练掌握了读唇的技巧，甚至加入了配音界。就这样，在职场上，她和初出茅庐的信任梁启言（马国明 饰）相遇了。随着时间的推移，梁启言渐渐喜欢上了开朗善良的唐棠，唐棠亦对能说会道的梁启言心怀好感。可是，童年阴影让唐棠对爱情充满了不自信，梁启言亦不确定自己能否追到唐棠，因而选择将感情埋在心底。于是，一对相互爱慕的男女，他们一个不说，另一个不听，一段天设地造的缘分眼看这就要打了水漂。
1946年冬，天给娘在替女儿操办婚礼，新郎大宝意外失手打死了新娘，大宝娘感觉愧对天给娘，把女儿二宝许配给天给娘的儿子天给，二宝不从逃婚出走，三宝顶替姐姐嫁给了天给。八路军连长李森到大宝娘家养伤，居然是天给失散多年孪生兄弟，李森母亲方晨来探望李森，发现了天给，面对天给亲生母亲，天给娘痛苦不已，方晨感激天给娘对天给的养育之恩，她没有认下天给，忍痛离去。一次战役中天给与方晨再次相遇，天给误以为方晨要把他抢走，对方晨非常抵触，方晨痛苦不堪，此时又传来李森阵亡的消息，天给娘几经争扎，偷偷把天给留下，一个人回到村里，而方晨深知天给娘的痛苦，又把天给送了回来。为获取敌人作战计划，李森假冒天给打入到了敌人内部，不幸被发现，紧急关头，娘深明大义，忍痛用天给替代了李森，使得作战计划安全送出，天给却献出了年轻的生命。
调酒师闻欢为还债陷入困境，与娄京宴相遇后，两人从交易关系逐渐产生感情。过程中波折不断，闻欢还恢复了记忆，知晓曾害娄京宴残疾。最终他们解开所有心结，娄京宴求婚成功，两人步入婚姻殿堂。
流浪汉赵三发，与查案受伤的大内高手李传卫，因相貌相似偶然互换了身份。李传卫趁机混入反清组织并被委以重任，陈馨儿(赵丽颖)赵三发却入宫成了禅位前后的乾隆皇帝贴身侍卫。没有一丝武功的“低手”赵三发，游走于乾隆、嘉庆与和珅之间。虽然方法不同、地位不同、身份不同，但他们却明暗联手，在紧要关头，帮助嘉庆皇帝除掉了和珅，联手挫败了明教的叛乱阴谋。同时，他们也找回了相隔已久的兄弟亲情，找到了各自的所爱。随着朝野斗争逐渐明朗化，随着李传卫的记忆逐渐恢复，也随着赵三发的越搅越深，他们二人在无意中互相靠拢着。同时，他们渐渐感觉到了对方的存在。当嘉庆皇帝准备大赏功臣的时候，他们却离朝而去，一起去寻找自己亲生父母的坟茔。
据悉，《我女朋友的男朋友》第二季将延续第一季无厘头欢脱的“扎心式虐狗”风格。三角关系的终极发展究竟如何，他们将如何演绎这一场人与机器人的循环相恋？三位主角即将在第二季遇到人生的“转折点”，整部剧也将迎来它最吸睛的高潮部分
